止吐剂:间歇性静脉环磷酰胺冲击治疗具有中度催吐作用,因此推荐预防性使用止吐药,如地塞米松4-8mg、丙氯拉嗪、左美丙嗪或甲氧氯普胺。

使用美司钠(保护泌尿系统):有些医生会在给予首剂环磷酰胺前15-30分钟静脉输注美司钠,剂量为环磷酰胺总剂量的20%,3小时后重复一次。随后在治疗后的6和9小时分别口服美司钠,剂量为环磷酰胺总剂量的30%-40%。

有效性及安全性

文献报道有效率约为40%~60%,特别是对于那些与其他自身免疫性疾病相关的AIHA,例如SLE,淋巴瘤等,但是大部分数据样本量较小,不完全具有参考价值。

环磷酰胺治疗可能导致的不良反应较多,常见不良反应及注意事项列在下表,具体发生概率因个人及治疗方案、合并用药有关,另外部分不良反应可通过其他治疗预防:

资料来源[5]

用药期间注意事项

预防感染:环磷酰胺的免疫抑制作用会使发生机会性感染的风险升高,用药患者可给予耶氏肺孢子菌预防治疗(复方磺胺甲噁唑)。另外服药前完善疫苗注射,期间注意感染症状,有感冒、发烧等疾病及时治疗,沟通医生调整药物剂量。

注意监测骨髓抑制及出血性膀胱炎:使用CYC过程中需密切监测血白细胞数量和尿常规,第1个月时每周1次,第2~3月时每2周1次,之后每月1次,尤其需注意监测血尿。检测结果异常时与医生沟通,调整治疗方案。推荐脉冲静脉注射治疗,口服环磷酰胺宜在早晨顿服并大量饮水,排空膀胱,减少药物代谢物在尿液和膀胱中停留的时间。

影响生殖系统:CYC累积剂量超过10g可导致女性持续性闭经;男性少精或无精症。累积剂量<250mg/kg时发生无精症的风险较低。

妊娠及哺育:环磷酰胺具有致畸作用,常规建议用药期间及服药后3月内避孕,怀孕妇女避免使用。因其可出现在母乳中,建议哺乳期间避免服药。

脱发:服用环磷酰胺可导致可逆性脱发,停药后缓解。

特殊人群用药:肾功能不全患者会导致环磷酰胺及其代谢物在血浆中的水平升高,增加毒性,建议减量使用。肝功能不全患者会降低环磷酰胺的活化,这可能会影响环磷酰胺治疗的有效性。肾上腺功能不足的患者可能需要增加类皮质激素替代物的剂量。暂无老年患者剂量调整建议。

药物相互作用:药物产生免疫抑制作用可导致人体对疫苗反应降低,注射减毒活疫苗时可能并发感染,因此服药期间尽量避免接种疫苗,必要时可服用抗感染药物预防,其他药物间相互作用均列举在下表,可以根据自身服药方案参考:

资料来源[5]

在AIHA的治疗中,环磷酰胺是一把双刃剑,在具有治疗作用的同时,其副作用和潜在的风险也提醒我们,在使用这种强大的药物时必须小心谨慎。医生和患者必须密切合作,监测治疗过程中的任何变化,并及时调整治疗方案以确保安全和有效

参考文献:

[1] 《中国成人自身免疫性溶血性贫血诊疗指南》(2023年版)

[2] Fu R, Yan S, Wang X, Wang G, Qu W, Wang H, Wu Y, Liu H, Song J, Guan J, Xing L, Ruan E, Li L, Liu H, Shao Z. A monocentric retrospective study comparing pulse cyclophosphamide therapy versus low dose rituximab in the treatment of refractory autoimmune hemolytic anemia in adults. Int J Hematol. 2016 Oct;104(4):462-7.

[3] Thabet AF, Faisal M. Pulse cyclophosphamide therapy in refractory warm autoimmune hemolytic anemia: a new perspective. Indian J Hematol Blood Transfus. 2014 Dec;30(4):313-8.

[4] 《环磷酰胺治疗自身免疫性皮肤病中国专家共识》

[5] 《环磷酰胺药物使用说明书》返回搜狐,查看更多